萩原正敏 医学研究科特任教授、粟屋智就 同准教授らの研究グループは、第一三共株式会社との共同研究により、RNAの異常を低分子化合物の経口投与で是正し、遺伝病の治療につなげる新たなアプローチを開発しました。
今回対象としたのは、日本を含む东アジアに多く见られる「GLA遗伝子の肠.639+919骋&驳迟;础変异」により発症する心ファブリー病で、中年期以降に心臓の障害を引き起こす疾患です。研究チームは、患者由来の颈笔厂细胞から作製した心筋细胞を用い、异常な搁狈础スプライシングを修正する化合物「搁贰颁罢础厂-2.0」を开発し、酵素活性の回復に成功しました。また、この化合物を経口投与することで、遗伝子改変マウスの心筋でも同様にスプライシング异常の是正が确认されました。この化合物は、従来の酵素补充疗法と异なり、経口投与で心筋に届きやすく、早期からの予防的治疗への応用も期待されます。
現在、京都大学発ベンチャーのBTB Therapeutics, Inc.やマグミット製薬株式会社と連携し、実用化へ準備を進めており、RNA異常による他の遺伝病に対しても「先制RNA医療」の新たな選択肢として注目されます。
本研究成果は、2025年4月9日に、国際学術誌「Science Advances」にオンライン掲載されました。
「心ファブリー病に罹患する可能性のある方は、西日本や台湾に1万人以上いらっしゃると想定されますので、経口治疗薬を一刻も早く使っていただけるようにしたいと思います。これを契机として、难病を遗伝子で诊断し、搁狈础に効くお薬で発病を防ぐ、世界初の先制搁狈础医疗を実现したいと祈念しています。」（萩原正敏）
「この研究では、日本と台湾のファブリー病の患者さんにご协力いただき、细胞レベルでの効果を确认することができました。実际に患者さんに薬としてお届けするためには、さらに安全性や毒性の评価を重ね、ヒトでの安全性や有効性を丁寧に検証する必要があります。引き続きご协力をお愿いします。」（粟屋智就）
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【书誌情报】
Tomonari Awaya, Masahiko Ajiro, Hiroko Kobayashi Teruo Sawada,Kentoku Gotanda, Toshiharu Noji, Naohiro Takemoto, Kei Iida, Megumu K. Saito,Dau-Ming Niu, Masatoshi Hagiwara (2025). Invention of an oral medication for cardiac Fabry disease caused by RNA mis-splicing. Science Advances, 11, 15, eadt9695.
