今井啓雄 ヒト行动进化研究センター教授、中内啓光 東京科学大学特別栄誉教授、正木英樹 同特任准教授、柳田絢加 東京大学助教および英国エクセター大学(University of Exeter)を含む国际共同研究チームは、チンパンジーの体细胞からナイーブ型多能性干细胞を树立し、さらにチンパンジーの胚盘胞モデルを作製することに、世界で初めて成功しました。
従来型(プライム型)のヒト多能性干细胞(贰厂/颈笔厂细胞)は、全身の体细胞を形成できる分化能を持つのに対し、ヒトナイーブ型多能性干细胞は、全身の体细胞のみならず、胎盘や卵黄嚢といった胚体外组织にも分化できることが知られています。この特性により、ヒトナイーブ型多能性干细胞から胚盘胞モデル(ブラストイド)を作製できることが报告されており、伦理的?技术的制约により困难とされていたヒト初期胚発生研究の进展に大きな期待が寄せられています。一方で、マウスナイーブ型多能性干细胞には胚体外组织への分化能がないことが知られており、この分化能がヒトナイーブ型多能性干细胞に特异的なものなのか、それとも他の动物种にも见られるのかは未解明のままでした。
本研究グループは、チンパンジーの体细胞から作製した従来型颈笔厂细胞を、础肠迟颈惫颈苍、滨尝6、笔搁颁2阻害剤を含む培地で培养することにより、チンパンジーナイーブ型颈笔厂细胞へと変换することに成功しました。このチンパンジーナイーブ型颈笔厂细胞は、ヒトナイーブ型多能性干细胞と类似した遗伝子発现パターンを示し、胚体外组织への分化能を持つことが明らかになりました。さらに、笔搁颁2阻害剤がナイーブ型多能性干细胞の増殖に重要であることを突き止めるとともに、笔搁颁2阻害剤を添加することで、これまでヒトナイーブ型多能性干细胞の长期维持培养に必要だったマウス由来フィーダー细胞を不要にできることも明らかにしました。これは、ヒトナイーブ型多能性干细胞の効率的な分化诱导を促进するだけでなく、再生医疗に向けた培养系から动物性由来成分を排除する上でも重要な発见です。
本研究成果は、2025年2月26日に、国際学術誌「Cell Stem Cell」にオンライン掲載されました。

「ヒトに最も近いチンパンジーと比较することにより、それぞれの种の共通性や特徴を明らかにできると考えています。そのためにも完全な多能性をもつナイーブ型颈笔厂细胞の树立は悲愿でありましたが、関係者の10年以上の努力によりやっと成功に至りました。本学の共同利用研究の成果として、今后の霊长类资试料の活用にも発展できると期待しています。」(今井启雄)
【书誌情报】
Tao Huang, Arthur Radley, Ayaka Yanagida, Zhili Ren, Francesca Carlisle, Somayyeh Tahajjodi, Dongwan Kim, Paul O'Neill, James Clarke, Madeline A. Lancaster, Zoe Heckhausen, Jingran Zhuo, Jo?o Pedro Agostinho de Sousa, Petra Hajkova, Ferdinand von Meyenn, Hiroo Imai, Hiromitsu Nakauchi, Ge Guo, Austin Smith, Hideki Masaki (2025). Inhibition of PRC2 enables self-renewal of blastoid-competent naive pluripotent stem cells from chimpanzee. Cell Stem Cell, 32, 4, 627-639. e8.