藤田宏明 医学研究科特定講師、岩井一宏 同教授（プロボスト?理事?副学長）、赤池孝章 東北大学教授、小椋康光 千葉大学教授らの研究グループは、生命必須元素であるセレンの新たな代謝制御因子PRDX6を発見しました。セレンは、21番目のアミノ酸であるセレノシステインとして、様々な抗酸化酵素の活性中心に使用されます。PRDX6欠損細胞ではセレノシステインを含有するタンパク質群（セレンタンパク質）の発現が減少することを見出しました。
本研究グループは鉄元素によって诱导される细胞死?フェロトーシスに着目し、细胞への鉄添加のみで细胞死を诱导できる细胞を作成し、その细胞を用いて全遗伝子を対象とした制御因子の网罗的探索を行いました。その结果、细胞死抑制因子としてセレンタンパク质合成系が同定されたことに注目し、新たな制御因子を探索した结果、笔搁顿齿6を同定しました。笔搁顿齿6はセレンと结合し、セレンの利用効率を上げるセレン输送タンパク质として働き、フェロトーシスの重要な抑制因子である骋笔齿4などのセレンタンパク质の合成を促进することで、フェロトーシスを抑制することを见出しました。
セレンタンパク质はがん细胞で発现が亢进していることが知られています。がん治疗に向け、これまで様々な骋笔齿4阻害剤が开発されてきました。しかし、骋笔齿4欠损マウスは生存できないため、骋笔齿4阻害剤は副作用の高さが悬念されてきました。一方で、笔搁顿齿6欠损マウスは生存可能であるため、笔搁顿齿6阻害剤の开発は副作用の少ない抗がん剤开発へと繋がる可能性が期待されます。
本研究成果は、2024年6月12日に、国際学術誌「Nature Structural & Molecular Biology」に掲載されました。
「本研究は、鉄添加のみでフェロトーシスを诱导できる系を作成し、制御因子の探索を行いました。当初は、鉄の制御因子が主に同定される可能性を想定していましたが、セレンタンパク质の合成系の関与など多种多様な系によって鉄毒性?フェロトーシスが制御されていることがわかりました。本研究で同定した笔搁顿齿6はがんとの関连も想定されるため、今后がんとの関连について解析を进め、阻害剤の开発なども进めることでがん克服の一助となればと期待しています。」
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【书誌情报】
Hiroaki Fujita, Yu-ki Tanaka, Seiryo Ogata, Noriyuki Suzuki, Sota Kuno, Uladzimir Barayeu, Takaaki Akaike, Yasumitsu Ogra, Kazuhiro Iwai (2024). PRDX6 augments selenium utilization to limit iron toxicity and ferroptosis. Nature Structural & Molecular Biology, 31, 1277–1285.
京都新聞（6月13日夕刊 23面）に掲載されました。
