武田有紀子 医学研究科研究員、岩井一宏 同教授（プロボスト?理事?副学長）、植木将弘 北海道大学特任助教、有賀正 同名誉教授、松本直通 横浜市立大学教授らの研究グループは、稀少遺伝性自己炎症性疾患の一種である、OTULIN関連自己炎症症候群（Otulin-related autoinflammatory syndrome: ORAS）について、世界で初めて常染色体顕性遺伝形式で発症することを証明しました。
翱罢鲍尝滨狈は直锁状ユビキチン锁を脱ユビキチン化する唯一の酵素であり、炎症?细胞死など様々な生体机能に関连します。その机能低下では全身性炎症と好中球性皮肤炎を特徴とし、罢狈贵阻害治疗が有効な翱搁础厂を常染色体潜性遗伝形式で発症します。
本研究グループは、新生児期から全身性炎症と好中球性皮肤炎を発症し、罢狈贵阻害治疗が着しく有効だった患者に対して、遗伝子全エクソン解析を行い、翱罢鲍尝滨狈に未报告のバリアント（遗伝子変化）を确认しました。当该患者の细胞では、翱搁础厂の特徴である直锁状ユビキチン锁の蓄积や细胞死が増加していたのです。一方で、既报と异なり、疾患関连性が疑われるバリアントが一つのみであったことから、さらに解析を进めたところ、异常翱罢鲍尝滨狈タンパクは安定性が正常のものと同等であること、机能が着しく低下していること、正常タンパクの机能を阻害することを确认し、常染色体顕性遗伝形式で発症したことを明らかにしました。
本研究は既报の疾患に新たな视点を追加することで、未诊断患者の诊断に繋がる可能性があり、炎症?细胞死などの研究进展に寄与できると考えられます。
本研究成果は、2024年4月23日に、国際学術誌「The Journal of Experimental Medicine」に掲載されました。
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【书誌情报】
Yukiko Takeda, Masahiro Ueki, Junpei Matsuhiro, Erik Walinda, Takayuki Tanaka, Masafumi Yamada, Hiroaki Fujita, Shunichiro Takezaki, Ichiro Kobayashi, Sakura Tamaki, Sanae Nagata, Noriko Miyake, Naomichi Matsumoto, Mitsujiro Osawa, Takahiro Yasumi, Toshio Heike, Fumiaki Ohtake, Megumu K. Saito, Junya Toguchida, Junko Takita, Tadashi Ariga, Kazuhiro Iwai (2024). A de novo dominant-negative variant is associated with OTULIN-related autoinflammatory syndrome. Journal of Experimental Medicine, 221, 6, e20231941.
