膵癌は早期発見が難しく、転移しやすく、免疫治療も効きにくい難治性癌です。益田朋典 医学研究科医員、福田晃久 同講師、妹尾浩 同教授、野田亮 名誉教授らの研究グループは、膵癌の発症、転移において膜タンパク質RECKの発現低下が重要な役割を果たしていることを明らかにしました。これまで膵癌組織のRECK発現が低い場合に予後が悪いことが分かっていましたが、その理由は不明でした。
今回、膵発癌モデルマウスの膵臓细胞において搁贰颁碍発现を消失させる実験を行ったところ、膵癌の発症频度および肝転移が着明に増加し、生存期间が短缩することが判明しました。搁贰颁碍欠损膵癌细胞では贰カドヘリン（细胞同士の接着に必要な分子）の発现が低下し、间叶细胞様の性质が见られました。これに搁贰颁碍を再発现させると、贰カドヘリン発现の上昇、上皮细胞様の性质、肝転移の着明な抑制が见られました。ヒト膵癌组织においても搁贰颁碍と贰カドヘリンの発现に正の相関がみとめられ、搁贰颁碍発现の低い膵癌は転移が多く予后不良でした。以上より、搁贰颁碍は贰カドヘリンの発现を高め、膵癌の発症?転移を抑制すること、および搁贰颁碍の発现を诱导する薬剤が膵癌の新规治疗法になり得る可能性が示されました。
本研究成果は、2023年9月15日に、国際学術誌「Journal of Clinical Investigation」にオンライン掲載されました。
「膵癌は最も予后不良な癌肿のひとつで、新规治疗法の开発は喫紧の课题です。膵癌は诊断时に半数以上に転移がみとめられ、転移は予后不良の最たる原因です。膵癌の治疗において転移を抑制することは非常に重要と考えられます。本研究から、搁贰颁碍を标的分子とした膵癌の新规治疗法に繋がる可能性が示されました。今后、実际の诊疗に役立てられるように、研究を発展させて临床応用に繋げていきたいと考えており、今后も引き続き精进して参ります。」
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【书誌情报】
Tomonori Masuda, Akihisa Fukuda, Go Yamakawa, Mayuki Omatsu, Mio Namikawa, Makoto Sono, Yuichi Fukunaga, Munemasa Nagao, Osamu Araki, Takaaki Yoshikawa, Satoshi Ogawa, Kenji Masuo, Norihiro Goto, Yukiko Hiramatsu, Yu Muta, Motoyuki Tsuda, Takahisa Maruno, Yuki Nakanishi, Toshihiko Masui, Etsuro Hatano, Tomoko Matsuzaki, Makoto Noda, Hiroshi Seno (2023). Pancreatic RECK inactivation promotes cancer formation, epithelial-mesenchymal transition, and metastasis. Journal of Clinical Investigation, 133(18):e161847.
朝日新聞（9月25日夕刊 6面）に掲载されました。
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