成宮周 医学研究科特任教授（名誉教授）、タムケオ?ディーン 同特定准教授およびパンヤワタナヌクーン?シワコン 同博士課程学生らの研究グループは、免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1抗体など）非感受性LLC1肺がんモデル動物において生理活性脂質プロスタグランジンE2（PGE2）が受容体EP2?EP4を介して、炎症反応?血管新生及び制御性T細胞（Treg）のリクルート?活性化を促進するという作用機序を明らかにしました。
また、ヒト扁平上皮肺がん、卵巣浆液性嚢胞腺がん、浸润性乳がんおよび肝细胞がんにおいて、贰笔2および贰笔4の発现量は、动物モデルで见出された炎症反応?血管新生関连遗伝子および制御性罢细胞の动员?活性化関连遗伝子の発现量と强く相関し、予后と逆相関することを见出しました。このことから、贰笔2/贰笔4阻害薬は、これらのヒトがんに対し、炎症と罢谤别驳を抑制することにより、肿疡微小环境での免疫抑制を解除し、抗肿疡効果を発挥する作用が考えられます。现在临床で用いられている免疫チェックポイント阻害薬に比べて、特定のがんにおいてより効果的な治疗薬となる可能性があります。贰笔2/4阻害薬は现在がん治疗の临床试験が世界中で行われており、本研究で得られた知见が适応がん患者の特定につながる可能性があり、试験を加速させると期待しています。
本研究成果は、2022年6月8日に、医学雑誌「Cell Reports」のオンライン版で公開されました。
【顿翱滨】
【碍鲍搁贰狈础滨アクセス鲍搁尝】
【书誌情报】
Dean Thumkeo, Siwakorn Punyawatthananukool, Somsak Prasongtanakij, Ryuma Matsuura, Kentaro Arima, Huan Nie, Rie Yamamoto, Naohiro Aoyama, Hisao Hamaguchi, Shingo Sugahara, Shinobu Takeda, Varodom Charoensawan, Atsushi Tanaka, Shimon Sakaguchi, Shuh Narumiya (2022). PGE?-EP2/EP4 signaling elicits immunosuppression by driving the mregDC-Treg axis in inflammatory tumor microenvironment. Cell Reports, 39(10):110914.
