成人T細胞白血病リンパ腫の多段階発がん分子メカニズムを解明 -難治性疾患の新規治療標的候補を複数同定-

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 小川诚司 医学研究科教授、古屋淳史 国立がん研究センター研究所主任研究員、斎藤優樹 同任意研修生、片岡圭亮 慶應義塾大学教授、下田和哉 宮崎大学教授らの研究グループは、最新技術である単一細胞マルチオミクス解析を用いて、ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)感染を原因とする成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)の多段階発がん分子機構を解明しました。 

 今回の研究の主な成果は以下の点です。
 (1)世界的にも最新の技术である単一细胞マルチオミクス解析を用いて、贬罢尝痴-1感染を原因とする础罢尝の多段阶発がん分子机构を解明しました。

 (2)贬罢尝痴-1感染细胞を単一细胞レベルで正确に同定し、贬罢尝痴-1感染细胞のクローン拡大および础罢尝への进展に伴う细胞动态の変化を分子レベルで网罗的に明らかにしました。その过程で、新たな贬罢尝痴-1感染関连分子や础罢尝进展関连分子を复数同定し、新たな治疗标的候补となりうることを実験的にも証明しました。

 (3)贬罢尝痴-1感染や础罢尝発症に伴う免疫微小环境の変化、そして肿疡细胞の遗伝子异常による微小环境の変容などのさまざまな事象が、多くの机能解析実験と组み合わせることで纽解かれました。

 これらの成果は、贬罢尝痴-1感染から础罢尝への进展に至るまでの非常に长い期间における多段阶の発がん分子机构を网罗的に明らかにした初めての研究であり、新たに同定した感染や肿疡化に関连する分子や、免疫环境动态の変化は诊断のためのバイオマーカーや新しい治疗标的にもなり得るため、难治性疾患である础罢尝の诊疗に役立つことが期待されます。

 本研究結果は、2021年9月3日に、国際学術誌「Blood Cancer Discovery」に掲載されました。

本研究の解析の流れ
図:本研究の解析の流れ
研究者情报
研究者名
小川诚司
书誌情报

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Junji Koya, Yuki Saito, Takuro Kameda, Yasunori Kogure, Mitsuhiro Yuasa, Joji Nagasaki, Marni B. McClure, Sumito Shingaki, Mariko Tabata, Yuki Tahira, Keiichi Akizuki, Ayako Kamiunten, Masaaki Sekine, Kotaro Shide, Yoko Kubuki, Tomonori Hidaka, Akira Kitanaka, Nobuaki Nakano, Atae Utsunomiya, Yosuke Togashi, Seishi Ogawa, Kazuya Shimoda, Keisuke Kataoka (2021).Single-Cell Analysis of the Multicellular Ecosystem in Viral Carcinogenesis by HTLV-1. Blood Cancer Discovery, 2(5), 450-467.