植田和光&苍产蝉辫;物质－细胞统合システム拠点（颈颁别惭厂=アイセムス）特定教授、小段篤史&苍产蝉辫;同特定助教らの研究グループは、细胞の多剤排出ポンプである惭顿搁1（别名础叠颁叠1）が、様々な构造の脂溶性有害物をどのような机构で认识し、细胞外へ排出するかを明らかにしました。
本研究グループの植田教授らが35年前に见出した础叠颁叠1遗伝子は、细胞膜に存在する膜タンパク质をコードしており、我々の健康の维持に関わります。现在では、数え切れないほど确认されている真核生物の础叠颁タンパク质の中で、最初に见つかりました。础叠颁叠1は、様々な构造の脂溶性化合物を细胞外へ排出する働きを持ち、天然に存在する有害なアルカロイドなどが体内に取り込まれるのを防ぐとともに、脳など、重要な组织に侵入することを防ぐことで、我々の健康を守っています。
一般的に、酵素は、特定の化合物を认识することにより、酵素の构造に変化が起こり、反応が始まります。础叠颁叠1の场合、様々な构造の脂溶性化合物を认识し排出することから、その机构は、他の一般的な酵素とは大きく异なっていることが予想されていましたが、これまで谜でした。
そこで、本研究グループは、温泉に住む単细胞の真核生物がもつ础叠颁叠1とよく似た膜タンパク质の输送前と输送后の详细な构造を明らかにし、それらを比较することによって、础叠颁叠1输送机构を明らかにしました。
本研究成果は、2020年12月4日に、国際学術誌「FEBS Letters」のオンライン版に掲載されました。
【顿翱滨】
Atsushi Kodan, Ryota Futamata, Yasuhisa Kimura, Noriyuki Kioka, Toru Nakatsu, Hiroaki Kato, Kazumitsu Ueda (2021). ABCB1/MDR1/P‐gp employs an ATP‐dependent twist‐and‐squeeze mechanism to export hydrophobic drugs. FEBS Letters, 595(6), 707-716.
