杉山弘 理学研究科／物質－細胞統合システム拠点教授、永瀬浩喜 千葉県がんセンター研究所長らの研究グループは、同センター消化器内科などと共同し、今までなかった難治性のKRASがん遺伝子変異を持ったがんに対する治療薬を開発しました。
本研究成果は、2015年4月27日（日本時間18時）に「Nature Communications」に公開されます。
研究者からのコメント
日本で毎年约3万人の患者が碍搁础厂コドン12の変异を持つがんに罹患し、多くが难治性のがんとなりますが、碍搁础厂に対する分子标的治疗薬は开発されていません。本研究により、抗碍搁础厂効果が确认された化合物碍搁12は、国からの援助のもとに难治性のがん患者向け治疗薬として开発中であり、期待されています。また、本化合物の开発技术は理论上他のあらゆるがんに応用ができるため、今后は治疗法のなくなったがん患者一人一人に合わせた治疗薬を供给する新たな道筋となり得ます。
概要
难治性のがん患者、治疗法のないがん患者に一日でも早く効果的な抗がん剤を届けるためには、がんの原因遗伝子?ドライバー遗伝子をたたくことが重要であることを、分子标的治疗薬の开発の歴史が物语ってきました。本研究グループは、がんに関わるたんぱく质でなく、遗伝子を直接狙い撃ちする方法を开発するため、顿狈础の副沟を配列特异的に认识するピロールイミダゾールポリアミドと、やはり顿狈础をアルキル化するアルキル化剤について研究を进めてきました。
これは、放线菌などの细菌が他の细菌が持つ遗伝子を认识して破壊し、他の菌から自分の増殖の场を守る目的で用いてきた抗生物质と同じものです。本研究グループは、この遗伝子の配列认识をがん细胞特异的に作り変えて自动的に合成できる仕组みを开発しました。
今回开発された薬剤は、通常の化学疗法に用いるアルキル化剤をがんの原因となるがん遗伝子（ドライバー遗伝子変异）に直接作用させることで、がん遗伝子を破壊し、さらに従来の化学疗法剤としての効果も果たします。実际にヒト大肠がん移植マウスを用いた実験では、低浓度の薬剤で副作用なく肿疡が缩小する高い治疗効果が得られました。
図：碍搁础厂遗伝?変异を持ったがんを标的としたアルキル化
详しい研究内容について
书誌情报
【顿翱滨】
【碍鲍搁贰狈础滨アクセス鲍搁尝】
Kiriko Hiraoka, Takahiro Inoue, Rhys Dylan Taylor, Takayoshi Watanabe, Nobuko Koshikawa, Hiroyuki Yoda, Ken-ichi Shinohara, Atsushi Takatori, Hirokazu Sugimoto, Yoshiaki Maru, Tadamichi Denda, Kyoko Fujiwara, Allan Balmain, Toshinori Ozaki, Toshikazu Bando, Hiroshi Sugiyama & Hiroki Nagase
"Inhibition of KRAS codon 12 mutants using a novel DNA-alkylating pyrrole–imidazole polyamide conjugate"
Nature Communications 6, Article number: 6706 Published 27 April 2015
