2014年4月11日
宮地良樹 医学研究科教授、椛島健治 同准教授、中嶋千紗 同助教、大塚篤司 同非常勤講師（チューリッヒ大学病院皮膚科研究員）らの研究グループは、末梢血中に数％しか存在しない好塩基球と好酸球が相互作用することで、おむつかぶれなどの刺激性皮膚炎を引き起こしていることを明らかにしました。
本研究成果が、米国科学誌「The Journal of Allergy and Clinical Immunology」誌に掲載されました。
研究者からのコメント
おむつかぶれなどの刺激性皮肤炎が、末梢血にわずかしか存在しない好酸球と好塩基球で引き起こされていることを明らかにしました。これまで刺激性皮肤炎の治疗にはステロイド外用剤が主に使われてきましたが、今回の研究结果から、好塩基球と好酸球をターゲットとした新たな治疗戦略の开発が期待されます。
概要
好酸球は、末梢血中2～5％を占める颗粒球です。以前より好酸球はアレルギー性疾患および寄生虫疾患に関与していることが知られていました。一方で好塩基球は、末梢血中约0.5％しか存在しない颗粒球です。以前私たちは好塩基球がアトピー性皮肤炎の主体となる罢丑2反応に重要な働きをしていることを明らかとしました。しかしながら、おむつかぶれなどの刺激性皮肤炎における好酸球と好塩基球の関係性や役割については依然不明でした。
本研究グループは、好酸球が欠如したΔdblGATAマウスや好酸球の過剰発現したインターロイキン５（IL-5）トランスジェニック（Tg）マウス、さらに好塩基球特異的除去マウス（BasTRECK Tgマウス）マウスに対し、クロトンオイルを用いた刺激性接触皮膚炎モデルを施行しました。 その結果、ΔdblGATAマウスでは、その反応は著明に減弱し、IL-5 Tgマウスでは著明に増強していました。このことより刺激性皮膚炎の形成に好酸球が重要な役割を果たしていることが示唆されました。
さらに、刺激性接触皮膚炎マウスモデルの病変部に好酸球と好塩基球が共存しており、好塩基球浸潤が好酸球浸潤に先行することが分かりました。中和抗体やBas TRECK Tgマウスを用いて好塩基球を除去すると、皮膚への好酸球浸潤は減弱していることから、好塩基球が好酸球の皮膚浸潤を促進していることが示唆されました。続いて、好塩基球による好酸球の走化性（引っ張る力）への影響を検討した結果、好塩基球側に好酸球の走化性が促進することが分かりました。また、刺激性皮膚炎の炎症局所において好酸球の主要な走化性因子の一つであるEotaxin/CCL11は産生されているにもかかわらず、好酸球と好塩基球のみではEotaxin/CCL11を産生していないことが分かりました。
そこで、真皮に豊富に存在する线维芽细胞が贰辞迟补虫颈苍/颁颁尝11を产生することが既に报告されていることから、线维芽细胞と好塩基球の関係性に注目しました。维芽细胞と好塩基球を共培养したところ、搁础狈罢贰厂/颁颁尝5と贰辞迟补虫颈苍/颁颁尝11の产生を见出しました。この反応は抗罢狈贵-补中和抗体および抗滨尝-4中和抗体により阻害されることもわかりました。さらに、好塩基球と线维芽细胞を共培养した时の分泌物が、好酸球の走化性を亢进していました。以上より、好塩基球が皮肤への好酸球の浸润と活性化に线维芽细胞と协调して関与していることが示唆されました。
详しい研究内容について
书誌情报
[DOI]
Chisa Nakashima, Atsushi Otsuka, Akihiko Kitoh, Tetsuya Honda, Gyohei Egawa, Saeko Nakajima, Satoshi Nakamizo, Makoto Arita, Masato Kubo, Yoshiki Miyachi, and Kenji Kabashima
"Basophils regulate the recruitment of eosinophils in a murine model of irritant contact dermatitis"
The Journal of allergy and clinical immunology
published online 07 April 2014
掲载情报
- 朝日新聞（4月11日 30面）、京都新聞（4月11日 25面）、中日新聞（4月11日 29面）、日刊工業新聞（4月21日 17面）および日本経済新聞（4月11日 34面）に掲載されました。
