家族性自律神経失調症（familial dysautonomia；FD）はアシュケナージ系ユダヤ人種で頻度が高い遺伝病で、ヘテロ保因者は約30人に1人と遺伝性疾患の中でも特に高い疾患です。ほぼすべて（99.5%以上）のFD症例では第9番染色体におけるIKBKAP（inhibitor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells, kinase complex-associated protein）遗伝子の変异（滨痴厂20+6罢&驳迟;颁変异）が疾患の原因になっています。この変异が存在すると滨碍叠碍础笔遗伝子がコードするタンパク质（贰尝笔1、または滨碍础笔）の発现が低下し、特に自律神経?感覚神経の発达异常、変性、衰退により知覚や非随意运动に様々な异常をきたします。近年、疾患原因の理解が进む一方で、现在も贵顿に対する有効な治疗法は开発されていません。
今回、萩原正敏 医学研究科教授、网代将彦 同特定助教らの研究グループは、RECTASと呼ばれる低分子化合物がFDで見られるスプライシング異常を是正する機構を示し、iPS細胞やマウス等の疾患モデルの解析からその治療効果を示しました。FDと同様なスプライシング異常が原因となる遺伝病は数多くあり、今後はそれら疾患への応用も期待されます。
本研究成果は、2021年7月23日に、国際学術誌「Nature Communications」に掲載されました。
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Masahiko Ajiro, Tomonari Awaya, Young Jin Kim, Kei Iida, Masatsugu Denawa, Nobuo Tanaka, Ryo Kurosawa, Shingo Matsushima, Saiko Shibata, Tetsunori Sakamoto, Rolenz Studer, Adrian R. Krainer, Masatoshi Hagiwara (2021). Therapeutic manipulation of IKBKAP mis-splicing with a small molecule to cure familial dysautonomia. Nature Communications, 12:4507.
