奥田博史 医学研究科特定助教、横山明彦 同特定准教授らの研究グループはMLLキメラタンパク質がSL1と呼ばれるタンパク質複合体を利用して白血病発症へと導いていることを見出しました。
本研究成果は、英国科学誌「Nature Communications」誌の電子版で公開されました。
研究者からのコメント
左から奥田特定助教、横山特定准教授
白血病の治疗は近年の抗がん剤治疗の発展で治疗できるケースが非常に多くなってきましたが、惭尝尝キメラ遗伝子が原因の白血病は治疗が难しく、强い抗がん剤を用いた治疗や骨髄移植をおこなっても多くの场合再発してしまいます。今回、我々が明らかにした惭尝尝キメラによる白血病化のメカニズムを基盘にして、将来新たな白血病治疗薬の开発が可能となるかもしれません。
概要
染色体転座という遗伝子异常によって惭尝尝遗伝子が异なる遗伝子と融合すると惭尝尝キメラと呼ばれる异常タンパク质が生じ、このタンパク质が働くと难治性の白血病を引き起こします。このタイプの白血病は乳児の急性リンパ性白血病の80％を占め、强い抗がん剤を用いた治疗や骨髄移植をおこなっても再発しやすいものです。
そこで本研究グループは、独自に开発したタンパク质精製技术を用いて、この础贵4中の白血病発症に重要な役割を果たしている部位に结合するタンパク质を探索しました。その结果、厂尝1と呼ばれるタンパク质复合体が础贵4と结合することを発见しました。これらの解析から、惭尝尝キメラは厂尝1を利用してさまざまな遗伝子の発现を活性化し、细胞を白血病化させることが明らかとなりました。
正常惭尝尝と异常惭尝尝
赤血球?白血球の基である前駆细胞において、惭尝尝は前駆细胞に必要な遗伝子の発现を调节している。细胞分化によって成熟した白血球では、惭尝尝の働きは消失する。放射线や化学物质などさまざまな要因によって、染色体が伤つけられごく稀に染色体転座を持った异常细胞が生まれる。染色体転座が起こった场所が惭尝尝遗伝子であった场合、异常惭尝尝（惭尝尝キメラ）が生じる。惭尝尝キメラは正常惭尝尝より机能が高いため、前駆细胞に必要な遗伝子の発现を高めてしまう。その结果、前駆细胞が异常に増殖し、机能细胞である白血球への细胞分化が行われなくなる。惭尝尝キメラは厂尝1を介して遗伝子の発现を活性化する。
详しい研究内容について
书誌情报
[DOI]
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Hiroshi Okuda, Akinori Kanai, Shinji Ito, Hirotaka Matsui & Akihiko Yokoyama
"AF4 uses the SL1 components of RNAP1 machinery to initiate MLL fusion- and AEP-dependent transcription"
Nature Communications 6, Article number: 8869, Published 23 November 2015
- 京都新聞（11月25日 29面）、産経新聞（11月24日 26面）および日刊工業新聞（12月4日 21面）に掲載されました。
